Abstract
To dissect the genetic architecture of blood pressure and assess effects on target organ damage, we analyzed 128,272 SNPs from targeted and genome-wide arrays in 201,529 individuals of European ancestry, and genotypes from an additional 140,886 individuals were used for validation. We identified 66 blood pressure-associated loci, of which 17 were new; 15 harbored multiple distinct association signals. The 66 index SNPs were enriched for cis-regulatory elements, particularly in vascular endothelial cells, consistent with a primary role in blood pressure control through modulation of vascular tone across multiple tissues. The 66 index SNPs combined in a risk score showed comparable effects in 64,421 individuals of non-European descent. The 66-SNP blood pressure risk score was significantly associated with target organ damage in multiple tissues but with minor effects in the kidney. Our findings expand current knowledge of blood pressure-related pathways and highlight tissues beyond the classical renal system in blood pressure regulation.
| Original language | English |
|---|---|
| Pages (from-to) | 1171-1184 |
| Number of pages | 14 |
| Journal | Nature Genetics |
| Volume | 48 |
| Issue number | 10 |
| DOIs | |
| Publication status | Published - 12 Sept 2016 |
| Externally published | Yes |
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Dive into the research topics of 'The genetics of blood pressure regulation and its target organs from association studies in 342,415 individuals'. Together they form a unique fingerprint.Cite this
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In: Nature Genetics, Vol. 48, No. 10, 12.09.2016, p. 1171-1184.
Research output: Contribution to journal › Article › peer-review
TY - JOUR
T1 - The genetics of blood pressure regulation and its target organs from association studies in 342,415 individuals
AU - Ehret, Georg B.
AU - Ferreira, Teresa
AU - Chasman, Daniel I.
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AU - Munroe, Patricia B.
N1 - Publisher Copyright: © 2016 Nature America, Inc. All rights reserved.
PY - 2016/9/12
Y1 - 2016/9/12
N2 - To dissect the genetic architecture of blood pressure and assess effects on target organ damage, we analyzed 128,272 SNPs from targeted and genome-wide arrays in 201,529 individuals of European ancestry, and genotypes from an additional 140,886 individuals were used for validation. We identified 66 blood pressure-associated loci, of which 17 were new; 15 harbored multiple distinct association signals. The 66 index SNPs were enriched for cis-regulatory elements, particularly in vascular endothelial cells, consistent with a primary role in blood pressure control through modulation of vascular tone across multiple tissues. The 66 index SNPs combined in a risk score showed comparable effects in 64,421 individuals of non-European descent. The 66-SNP blood pressure risk score was significantly associated with target organ damage in multiple tissues but with minor effects in the kidney. Our findings expand current knowledge of blood pressure-related pathways and highlight tissues beyond the classical renal system in blood pressure regulation.
AB - To dissect the genetic architecture of blood pressure and assess effects on target organ damage, we analyzed 128,272 SNPs from targeted and genome-wide arrays in 201,529 individuals of European ancestry, and genotypes from an additional 140,886 individuals were used for validation. We identified 66 blood pressure-associated loci, of which 17 were new; 15 harbored multiple distinct association signals. The 66 index SNPs were enriched for cis-regulatory elements, particularly in vascular endothelial cells, consistent with a primary role in blood pressure control through modulation of vascular tone across multiple tissues. The 66 index SNPs combined in a risk score showed comparable effects in 64,421 individuals of non-European descent. The 66-SNP blood pressure risk score was significantly associated with target organ damage in multiple tissues but with minor effects in the kidney. Our findings expand current knowledge of blood pressure-related pathways and highlight tissues beyond the classical renal system in blood pressure regulation.
UR - https://www.scopus.com/pages/publications/84987625495
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M3 - Article
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AN - SCOPUS:84987625495
SN - 1061-4036
VL - 48
SP - 1171
EP - 1184
JO - Nature Genetics
JF - Nature Genetics
IS - 10
ER -