Plasma concentration monitoring of aminoglycosides

A narrow therapeutic margin and poor predictability of plasma concentrations are the main reasons for drug level monitoring during aminoglycoside treatment. Gentamicin, tobramycin, amikacin and netilmicin can now be accurately and rapidly measured by radioenzymic, radio-immuno and enzyme-immuno assays. Routine determinations of peak (1'2 h post dose) and trough levels are recommended to ensure adequate dosage in all patients with serious Gram-negative infections, especially when renal function is impaired. It should be realized, however, that maintaining aminoglycoside concentrations within a given range will only reduce, but not entirely eliminate the risk of toxicity. The pharmaco kinetic behaviour of these antibiotics leads to a progressive drug accumulation in renal tissue and the inner ear, which depends both on dosage amd duration of treatment. Une marge therapeutique etroite ainsi que la difficulte a predire les concentration plasmatiques, sont les principales raisons de controle des taux sanguins au cours d'un traitement par les aminoglycosides. Aujourd’hui les concentrations de gentamicine, tobramycine, amikacine et netilmicine peuvent etre mesurees rapidement et de maniere precise par les methodes radio-enzymatiques, radio immunologiques et enzymo-immunologiques. La determination du pic (1 a 2 heures apres administration) et du taux residuel est recommandee pour assurer un dosage adequat chez tous les malades atteints d’une infection severe a germes Gram-negatif, et particulierement en cas d’insuffisance renale. Il faut pourtant bien garder a l’esprit, que le fait de maintenir la concentration d’une aminoglycoside a un niveau donne, permet seulement de diminuer les risques de toxicite, mais pas de les eliminer totalement. La pharmacocinetique particuliere de ces antibiotiques entraine une accumulation progressive dans le parenchyme renal et dans l’oreille interne, qui depend a la fois de la posologie et de la duree du traitement.