Abstract
The hippocampal formation is a brain structure integrally involved in episodic memory, spatial navigation, cognition and stress responsiveness. Structural abnormalities in hippocampal volume and shape are found in several common neuropsychiatric disorders. To identify the genetic underpinnings of hippocampal structure here we perform a genome-wide association study (GWAS) of 33,536 individuals and discover six independent loci significantly associated with hippocampal volume, four of them novel. Of the novel loci, three lie within genes (ASTN2, DPP4 and MAST4) and one is found 200 kb upstream of SHH. A hippocampal subfield analysis shows that a locus within the MSRB3 gene shows evidence of a localized effect along the dentate gyrus, subiculum, CA1 and fissure. Further, we show that genetic variants associated with decreased hippocampal volume are also associated with increased risk for Alzheimer's disease (rg =-0.155). Our findings suggest novel biological pathways through which human genetic variation influences hippocampal volume and risk for neuropsychiatric illness.
| Original language | English |
|---|---|
| Article number | 13624 |
| Journal | Nature Communications |
| Volume | 8 |
| DOIs | |
| Publication status | Published - 18 Jan 2017 |
| Externally published | Yes |
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Dive into the research topics of 'Novel genetic loci associated with hippocampal volume'. Together they form a unique fingerprint.Cite this
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In: Nature Communications, Vol. 8, 13624, 18.01.2017.
Research output: Contribution to journal › Article › peer-review
TY - JOUR
T1 - Novel genetic loci associated with hippocampal volume
AU - Hibar, Derrek P.
AU - Adams, Hieab H.H.
AU - Jahanshad, Neda
AU - Chauhan, Ganesh
AU - Stein, Jason L.
AU - Hofer, Edith
AU - Renteria, Miguel E.
AU - Bis, Joshua C.
AU - Arias-Vasquez, Alejandro
AU - Ikram, M. Kamran
AU - Desrivières, Sylvane
AU - Vernooij, Meike W.
AU - Abramovic, Lucija
AU - Alhusaini, Saud
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AU - Andersson, Micael
AU - Arfanakis, Konstantinos
AU - Aribisala, Benjamin S.
AU - Armstrong, Nicola J.
AU - Athanasiu, Lavinia
AU - Axelsson, Tomas
AU - Beecham, Ashley H.
AU - Beiser, Alexa
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AU - Bohlken, Marc M.
AU - Boks, Marco P.
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AU - Brickman, Adam M.
AU - Carmichael, Owen
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AU - Ching, Christopher R.K.
AU - Chouraki, Vincent
AU - Cuellar-Partida, Gabriel
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AU - Ropele, Stefan
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AU - Royle, Natalie A.
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AU - Sämann, Philipp G.
AU - Saremi, Arvin
AU - Satizabal, Claudia L.
AU - Schmaal, Lianne
AU - Schork, Andrew J.
AU - Shen, Li
AU - Shin, Jean
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AU - Smith, Albert V.
AU - Sprooten, Emma
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AU - Teumer, Alexander
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AU - Trompet, Stella
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AU - Van Der Meer, Dennis
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AU - Van Eijk, Kristel R.
AU - Van Erp, Theo G.M.
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AU - Becker, James T.
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AU - Buckner, Randy L.
AU - Buitelaar, Jan K.
AU - Bulayeva, Kazima B.
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AU - Cavalleri, Gianpiero L.
AU - Cheng, Ching Yu
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AU - De Jager, Philip L.
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AU - Homuth, Georg
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AU - Hottenga, Jouke Jan
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AU - Jenkinson, Mark
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AU - Jukema, J. Wouter
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AU - Kanai, Ryota
AU - Kloszewska, Iwona
AU - Knopman, David S.
AU - Kochunov, Peter
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AU - Lawrie, Stephen M.
AU - Lemaître, Hervé
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AU - Longo, Dan L.
AU - Lopez, Oscar L.
AU - Lovestone, Simon
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AU - Müller-Myhsok, Bertram
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AU - Sussmann, Jessika E.
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AU - Wright, Margaret J.
AU - Longstreth, W. T.
AU - Schumann, Gunter
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AU - Franke, Barbara
AU - Launer, Lenore J.
AU - Medland, Sarah E.
AU - Seshadri, Sudha
AU - Thompson, Paul M.
AU - Ikram, M. Arfan
N1 - Publisher Copyright: © The Author(s) 2017.
PY - 2017/1/18
Y1 - 2017/1/18
N2 - The hippocampal formation is a brain structure integrally involved in episodic memory, spatial navigation, cognition and stress responsiveness. Structural abnormalities in hippocampal volume and shape are found in several common neuropsychiatric disorders. To identify the genetic underpinnings of hippocampal structure here we perform a genome-wide association study (GWAS) of 33,536 individuals and discover six independent loci significantly associated with hippocampal volume, four of them novel. Of the novel loci, three lie within genes (ASTN2, DPP4 and MAST4) and one is found 200 kb upstream of SHH. A hippocampal subfield analysis shows that a locus within the MSRB3 gene shows evidence of a localized effect along the dentate gyrus, subiculum, CA1 and fissure. Further, we show that genetic variants associated with decreased hippocampal volume are also associated with increased risk for Alzheimer's disease (rg =-0.155). Our findings suggest novel biological pathways through which human genetic variation influences hippocampal volume and risk for neuropsychiatric illness.
AB - The hippocampal formation is a brain structure integrally involved in episodic memory, spatial navigation, cognition and stress responsiveness. Structural abnormalities in hippocampal volume and shape are found in several common neuropsychiatric disorders. To identify the genetic underpinnings of hippocampal structure here we perform a genome-wide association study (GWAS) of 33,536 individuals and discover six independent loci significantly associated with hippocampal volume, four of them novel. Of the novel loci, three lie within genes (ASTN2, DPP4 and MAST4) and one is found 200 kb upstream of SHH. A hippocampal subfield analysis shows that a locus within the MSRB3 gene shows evidence of a localized effect along the dentate gyrus, subiculum, CA1 and fissure. Further, we show that genetic variants associated with decreased hippocampal volume are also associated with increased risk for Alzheimer's disease (rg =-0.155). Our findings suggest novel biological pathways through which human genetic variation influences hippocampal volume and risk for neuropsychiatric illness.
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M3 - Article
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SN - 2041-1723
VL - 8
JO - Nature Communications
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