Abstract
Waist-hip ratio (WHR) is a measure of body fat distribution and a predictor of metabolic consequences independent of overall adiposity. WHR is heritable, but few genetic variants influencing this trait have been identified. We conducted a meta-analysis of 32 genome-wide association studies for WHR adjusted for body mass index (comprising up to 77,167 participants), following up 16 loci in an additional 29 studies (comprising up to 113,636 subjects). We identified 13 new loci in or near RSPO3, VEGFA, TBX15-WARS2, NFE2L3, GRB14, DNM3-PIGC, ITPR2-SPN, LY86, HOXC13, ADAMTS9, ZNRF3-KREMEN1, NISCH-STAB1 and CPEB4 (P = 1.9-10-9 to P = 1.8-10-40) and the known signal at LYPLAL1. Seven of these loci exhibited marked sexual dimorphism, all with a stronger effect on WHR in women than men (P for sex difference = 1.9-10-3 to P = 1.2-10-13). These findings provide evidence for multiple loci that modulate body fat distribution independent of overall adiposity and reveal strong gene-by-sex interactions.
| Original language | English |
|---|---|
| Pages (from-to) | 949-960 |
| Number of pages | 12 |
| Journal | Nature Genetics |
| Volume | 42 |
| Issue number | 11 |
| DOIs | |
| Publication status | Published - 1 Nov 2010 |
| Externally published | Yes |
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Dive into the research topics of 'Meta-analysis identifies 13 new loci associated with waist-hip ratio and reveals sexual dimorphism in the genetic basis of fat distribution'. Together they form a unique fingerprint.Cite this
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In: Nature Genetics, Vol. 42, No. 11, 01.11.2010, p. 949-960.
Research output: Contribution to journal › Article › peer-review
TY - JOUR
T1 - Meta-analysis identifies 13 new loci associated with waist-hip ratio and reveals sexual dimorphism in the genetic basis of fat distribution
AU - Heid, Iris M.
AU - Jackson, Anne U.
AU - Randall, Joshua C.
AU - Winkler, Tthomas W.
AU - Qi, Llu
AU - Ssteinthorsdottir, Valgerdur
AU - Tthorleifsson, Ggudmar
AU - Zillikens, Ccarola
AU - Sspeliotes, Eelizabeth K.
AU - Mägi, Reedik
AU - Workalemahu, Tsegaselassie
AU - White, Charles
AU - Bouatia-Naji, Nabila
AU - Harris, Tamara B.
AU - Berndt, Ssonja I.
AU - Ingelsson, Eerik
AU - Willer, Cristen J.
AU - Weedon, Michael N.
AU - Luan, Jian'An
AU - Vedantam, Ssailaja
AU - Eesko, Tõnu
AU - Kilpeläinen, Tuomas O.
AU - Kutalik, Zoltán
AU - Li, Sshengxu
AU - Monda, Keri L.
AU - Dixon, Anna
AU - Holmes, Christopher
AU - Kaplan, Lee
AU - Liang, Liming
AU - Min, Josine
AU - Moffatt, Miriam F.
AU - Molony, Cliona
AU - Nicholson, Ggeorge
AU - Sschadt, Eeric E.
AU - Zondervan, Krina T.
AU - Feitosa, Mary F.
AU - Ferreira, Teresa
AU - Allen, Hana Lango
AU - Weyant, Robert J.
AU - Wheeler, Eeleanor
AU - Wood, Andrew R.
AU - Magic,
AU - Eestrada, Karol
AU - Goddard, Micheal E.
AU - Lettre, Guillaume
AU - Mangino, Massimo
AU - Nyholt, Dale R.
AU - Purcell, Sshaun
AU - Ssmith, Albert Vernon
AU - Visscher, Peter
AU - Yang, Jian
AU - McCcarroll, Ssteven A.
AU - Nemesh, James
AU - Voight, Benjamin F.
AU - Absher, Devin
AU - Amin, Najaf
AU - Aspelund, Thor
AU - Coin, Lachlan
AU - Glazer, Nicole
AU - Hayward, Caroline
AU - Heard-Ccosta, Nancy
AU - Hottenga, Jouke Jan
AU - Johansson, Åsa
AU - Johnson, Toby
AU - Kaakinen, Marika
AU - Kapur, Karen
AU - Ketkar, Sshamika
AU - Knowles, Joshua
AU - Kraft, Peter
AU - Kraja, Aldi
AU - Lamina, Claudia
AU - Leitzmann, Micheal F.
AU - McKknight, Barbara
AU - Morris, Andrew P.
AU - Oong, Ken
AU - Perry, John R.B.
AU - Peters, Marjolein J.
AU - Polasek, Oozren
AU - Prokopenko, Inga
AU - Rayner, Nigel
AU - Ripatti, Ssamuli
AU - Rivadeneira, Fernando
AU - Robertson, Neil R.
AU - Sanna, Serena
AU - Sovio, Ulla
AU - Surakka, Ida
AU - Teumer, Alexander
AU - Van Wingerden, Sophie
AU - Vitart, Veronique
AU - Zhao, Jing Hua
AU - Cavalcanti-Proença, Christine
AU - Chines, Peter S.
AU - Fisher, Eeva
AU - Kulzer, Jennifer R.
AU - Lecoeur, Cecile
AU - Narisu, Narisu
AU - Sandholt, Camilla
AU - Scott, Laura J.
AU - Silander, Kaisa
AU - Stark, Klaus
AU - Tammesoo, Mari Lliis
AU - Teslovich, Tanya M.
AU - Timpson, Nicholas John
AU - Watanabe, Richard
AU - Welch, Ryan
AU - Chasman, Daniel I.
AU - Cooper, Matthew N.
AU - Jansson, John Oolov
AU - Kettunen, Johannes
AU - Wlawrence, Robert
AU - Pellikka, Niina
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AU - Bennett, Amanda J.
AU - Biffar, Reiner
AU - Bonnycastle, Lori L.
AU - Bornstein, Stefan R.
AU - Buchanan, Thomas A.
AU - Campbell, Harry
AU - Day, Ian
AU - Dei, Mariano
AU - Dörr, Marcus
AU - Eelliott, Paul
AU - Eerdos, Michael R.
AU - Eeriksson, Johan G.
AU - Freimer, Nelson B.
AU - Fu, Mao
AU - Gaget, Stefan
AU - Geus, Eeco J.C.
AU - Gjesing, Anette P.
AU - Grallert, Harald
AU - Gräßler, Jürgen
AU - Groves, Christopher J.
AU - Guiducci, Candace
AU - Hartikainen, Anna Lliisa
AU - Hassanali, Neelam
AU - Havulinna, Aki S.
AU - Herzig, Karl Heinz
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AU - Kajantie, Eeero
AU - Kinnunen, Leena
AU - Kolcic, Ivana
AU - Koskinen, Seppo
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AU - Krzelj, Vjekoslav
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AU - Kvaloy, Kirsti
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AU - Luben, Robert
AU - Ludwig, Barbara
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AU - Paré, Guillaume
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AU - Pouta, Anneli
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AU - Saramies, Jouko
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AU - Smit, Jan H.
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AU - Swift, Amy J.
AU - Teder-Llaving, Maris
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AU - Walters, Bragi
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AU - Wild, Sarah H.
AU - Willemsen, Gonneke
AU - Witte, Deniel R.
AU - Zgaga, Lina
AU - Zitting, Paavo
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AU - James, Alan
AU - Kähönen, Mika
AU - Lehtimäki, Terho
AU - Nieminen, Markku
AU - Ohlsson, Claes
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AU - Ridker, Paul
AU - Stumvoll, Micheal
AU - Tönjes, Anke
AU - Viikari, Jorma
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AU - Ben-Shlomo, Yoav
AU - Bergman, Richard
AU - Boeing, Heiner
AU - Smith, George Ddavey
AU - Eebrahim, Shah
AU - Froguel, Philippe
AU - Hansen, Torben
AU - Hengstenberg, Christian
AU - Hveem, Kristian
AU - Isomaa, Bo
AU - Jørgensen, Torben
AU - Karpe, Fredrik
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AU - Metspalu, Andres
AU - Midthjell, Kristian
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AU - Salomaa, Veikko
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AU - Tuomi, Tiinamaija
AU - Tuomilehto, Jaakko
AU - Valle, Timo T.
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AU - Beckmann, Jacques
AU - Bergmann, Sven
AU - Boerwinkle, Eeric
AU - Boomsma, Dorret I.
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AU - Collins, Francis
AU - Eeiriksdottir, Gudny
AU - Gudnason, Vilmundur
AU - Gyllensten, Ulf
AU - Hamsten, Anders
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AU - Iribarren, Carlos
AU - Jarvelin, Marjo Riitta
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AU - Munroe, Patricia B.
AU - Oostra, Ben
AU - Penninx, Brenda
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AU - Quertermous, Thomas
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AU - Völzke, Henry
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AU - Boehnke, Micheal
AU - Borecki, Ingrid B.
AU - Deloukas, Panos
AU - Frayling, Timothy M.
AU - Groop, Leif
AU - Haritunians, Talin
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AU - Kaplan, Robert
AU - North, Kari
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AU - Peltonen, Leena
AU - Schlessinger, David
AU - Strachan, David P.
AU - Hirschhorn, Joel
AU - Assimes, Themistocles
AU - Wichmann, H. Eerich
AU - Thorsteinsdottir, Unnur
AU - Van Dduijn, Cornelia
AU - Stefansson, Kari
AU - Cupples, Adrienne
AU - Loos, Ruth J.F.
AU - Barroso, Inês
AU - McCcarthy, Mark I.
AU - Fox, Caroline
AU - Mohlke, Karen
AU - Lindgren, Cecilia
PY - 2010/11/1
Y1 - 2010/11/1
N2 - Waist-hip ratio (WHR) is a measure of body fat distribution and a predictor of metabolic consequences independent of overall adiposity. WHR is heritable, but few genetic variants influencing this trait have been identified. We conducted a meta-analysis of 32 genome-wide association studies for WHR adjusted for body mass index (comprising up to 77,167 participants), following up 16 loci in an additional 29 studies (comprising up to 113,636 subjects). We identified 13 new loci in or near RSPO3, VEGFA, TBX15-WARS2, NFE2L3, GRB14, DNM3-PIGC, ITPR2-SPN, LY86, HOXC13, ADAMTS9, ZNRF3-KREMEN1, NISCH-STAB1 and CPEB4 (P = 1.9-10-9 to P = 1.8-10-40) and the known signal at LYPLAL1. Seven of these loci exhibited marked sexual dimorphism, all with a stronger effect on WHR in women than men (P for sex difference = 1.9-10-3 to P = 1.2-10-13). These findings provide evidence for multiple loci that modulate body fat distribution independent of overall adiposity and reveal strong gene-by-sex interactions.
AB - Waist-hip ratio (WHR) is a measure of body fat distribution and a predictor of metabolic consequences independent of overall adiposity. WHR is heritable, but few genetic variants influencing this trait have been identified. We conducted a meta-analysis of 32 genome-wide association studies for WHR adjusted for body mass index (comprising up to 77,167 participants), following up 16 loci in an additional 29 studies (comprising up to 113,636 subjects). We identified 13 new loci in or near RSPO3, VEGFA, TBX15-WARS2, NFE2L3, GRB14, DNM3-PIGC, ITPR2-SPN, LY86, HOXC13, ADAMTS9, ZNRF3-KREMEN1, NISCH-STAB1 and CPEB4 (P = 1.9-10-9 to P = 1.8-10-40) and the known signal at LYPLAL1. Seven of these loci exhibited marked sexual dimorphism, all with a stronger effect on WHR in women than men (P for sex difference = 1.9-10-3 to P = 1.2-10-13). These findings provide evidence for multiple loci that modulate body fat distribution independent of overall adiposity and reveal strong gene-by-sex interactions.
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DO - 10.1038/ng.685
M3 - Article
C2 - 20935629
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JF - Nature Genetics
IS - 11
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